人α－防御素－1、2和3可有用匹敌HIV-1活性

中国医学科学院 协和医科年夜学 美国洛克菲勒年夜学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心 曹韵贞教授２００２年１１月１日《科学》杂志（２９８ 卷）揭晓了美国洛克菲勒年夜学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心副教授张林琦题为“人α－防御素－１、２、３匹敌ＨＩＶ－１的活性” 的论著。

　　张林琦操作一种新的卵白识别器材即卵白－芯片手艺，证实人体内一族名为α－防御素ａｌｐｈａ－ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ－１、２和３ 的小卵白能在体外按捺ＨＩＶ－１分手株的复制。 这一发现揭开了在医学界长达１６年的谜。

　　１９８６年，科学家已经确定ＨＩＶ－１传染者体内ＣＤ８＋ Ｔ 淋巴细胞渗出的一种可溶性因子能按捺ＨＩＶ－１的复制，这种按捺浸染与病毒表型无关 不受组织相容性抗原复合体－Ｉ型分子或细胞与细胞接触的限制。张林琦等经由过程尝试发现，这些小分子卵白是由刺激正常人群和传染 ＨＩＶ－１的持久保留者体内ＣＤ８＋Ｔ 淋巴细胞渗出发生的。经由过程对刺激的和非刺激的ＣＤ８＋Ｔ 淋巴细胞培育上清液的研究不凡是操作卵白－芯片手艺在刺激的培育液中发现了一族有２个或３个峰的分子，分子量分袂为３３７１．９Ｄａ、 ３４４２．５Ｄａ和６３４８６．５Ｄａ，操作单克隆抗体识别手艺及直接卵白序列剖析手艺证实这些小分子是人α－防御素－１、２ 和３，且这些小分子在正常对照和持久保留者中能被检测到。相反，在４例处于进展状况的ＨＩＶ－１传染者中，刺激培育液中都没有发现α－防御素。人α－防御素－１、２和３ 是肽段抗生素，首要来历于中性粒细胞，也搜罗ＮＫ细胞、γδ细胞、Ｂ细胞和单核／巨噬细胞以及某些上皮细胞。α－防御素像所有防御素一样，包含半胱氨酸结构，可以形成三个分子内的二硫键这些肽段可破损革兰阳性和阴性菌的细胞膜。这些杀菌剂的活性显然要求防御素分子具有特有的受二硫键节制的结构，但不知道是否是因为这些结构而引起抗ＨＩＶ－１活性，也不知道介导抗病毒效应的α－防御素内部结构的真正成分。继而研究者分袂以人工合成和从人体内提纯的“α－防御素”为对象，研究并斗劲了二者的抗ＨＩＶ－１活性。功效显示，两种防御素都能有用按捺ＨＩＶ－１的复制。

　　此刻已经获得两个商业化的产物α－防御素－１ 和α－防御素－２。但这些产物与在正常人中经由过程刺激ＣＤ８＋Ｔ细胞发生α－防御素对比纯度不够包含了良多杂卵白。比来张林琦等操作体外生化体例，从人的中性粒细胞中直接提取了年夜量的防御素，体外抗病毒尝试中闪现了比商业化产物横跨１０～２０倍的活性。他们同时对其他动物来历的防御素进行了系统研究，已发现来自某些动物的防御素对病毒有很强的按捺浸染。人α－防御素－１、２、３还能按捺１型和２型纯挚疱疹病毒、巨细胞病毒、水泡性口腔炎病毒和流感病毒的活性。人们在豚鼠、兔和老鼠中发现了近似防御素肽段的适度抗ＨＩＶ－１活性，在昆虫类中也发现了同样的活性。比来证实，猴θ－防御素的人类本家体（ｒｅｔｒｏｃｙｃｌｉｎ）可在体外阻止ＨＩＶ－１传染。

　　人α－防御素－１、２、３的发现和证实，使科学家在体味ＨＩＶ／ＡＩＤＳ的发病机制和抗ＨＩＶ－１治疗研究方面迈出了一年夜步。但其按捺ＨＩＶ－１复制的机制并不明晰。防御素是否就是少数ＨＩＶ－１传染者可以持久健康保留而不发病的独一或首要原因，机体内是否存在此刻尚未被识此外免疫系统的其他物质也在起着按捺ＨＩＶ－１的浸染，防御素的发现能否被转化为一种有用的治疗体例，还需要做更多的相关研究。而α－防御素－１、２、３的发现，从久远意义上讲，已经打开了有用研究的年夜门