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研究中的抗逆转录病毒新药
研究中的抗逆转录病毒新药
今年的第9届美国抗逆转录病毒会议(西雅图)着重介绍了良多正处于研发阶段的、对HIV传染具有精采治疗前景的药物,它们搜罗:Tenofovir、DPC083、TMC125、Schering-C、AMD3100、BMS806,和S-1360等。
核苷类药物 Viread(Tenofovir)
是最新获得FDA核准的核苷类逆转录酶按捺剂(NRTI),在小规模的Ⅱ期单药研究中,Tenofovir使10名患者的HIV病毒载量在21天内平均下降了1.5log copies/ml。在降低病毒载量方面的疗效可以与利托那韦(RTV)的单药治疗相媲美。下一步的问题就是含有Tenofovir的三联方案是否与现行的三联方案具有相当的疗效。
非核苷类药物
DPC083
作为一种NNRTI类药物,它被认为是依非韦伦(EFV)的化学改良产物。它可以与2种核苷类药物组成三联方案,用于以前从未接管过NNRTI药物治疗的患者。在它与2个NRTI组成三联方案的II期临床研究功效显示,在接管过抗逆转录病毒(ARV)治疗的患者中,有72%的人可以将HIV病毒载量节制在400copies/ml以下;而在从未接管过ARV治疗的患者中,将HIV病毒载量节制在50copies/ml以下的患者则比例高达79%。
此外,DPC083抗NNRTI耐药性突变的能力优于依非韦伦(EFV),而且CNS副浸染(如头昏)和皮疹的发生频率也略低于依非韦伦。
TMC125
是%26ldquo;第二代%26rdquo;NNRTI类药物,在设计上增添了与逆转录酶(RT)耐药突变活性部位相连系的化学结构。两项II期临床研究功效显示,经由7天的治疗,TMC125可使对依非韦伦(施多宁)表型耐药的患者体内的HIV病毒载量降低0, %26quot;http://www.xdtp.com、 %26quot;%26gt;.89log copies/ml。而单药治疗时,TMC125可在7天内将以往从未接管过ARV治疗的患者体内的HIV病毒载量降低 1.92log copies/ml。TMC125在降低病毒载量方面的疗效,与另一项研究中由FDA核准药物组成的五联方案相似。它的首要副浸染是头痛和腹泻。
细胞融合按捺剂
Schering-C
今朝已经发布了3种细胞融合按捺剂的早期研究功效。其中T-20可以在HIV与细胞融合的第三步中按捺gp41;而SCH-C可以在融合阶段的第二步中按捺CCR5协同受体。早期研究发现它可延迟健康自愿者心电图的QTc间期,所以放慢了研发速度。但后来又发现该转变仅呈此刻最年夜用药剂量时(600mgBID)。
一项Ⅱ期临床研究显示,以25mgBID单药治疗7天后,它可以使12名患者的HIV病毒载量平均降低1.0log copies/ml,而且对心电图QTc间期的影响最小。今朝正打算开展50mgBID和100mg BID的队列研究。这是第一个在人体类长进行验证的CCR5阻断治疗的研究。
AMD-3100
AMD3100是一种CXCR4协同受体按捺剂。该受体在晚期HIV传染的合胞体诱导(SI)表型中占优势。一项II期临床研究功效显示,该药虽然对非合胞体诱导(NSI,CCR5受体占优势)的病毒没有活性,但它可以按捺具有双重趋向性的CXCR4病毒分手株。经由为期10天持续24小时给药,1名具有SI表型,CXCR4受体占优势的患者体内的病毒载量下降了0, %26quot;http://www.xdtp.com、 %26quot;%26gt;.89log copies/ml。今朝该药已暂停进一步研发。
BMS806
BMS是一种gp120融合按捺剂,该轨范是HIV病毒与淋巴细胞融合的第一步。今朝只有相关的离体研究,其功效显示出该药对A、B、C和D亚型HIV病毒都具有普遍的按捺活性,相对而言,对E、F、G和O亚型病毒的活性稍弱。此药物可以扩年夜现有的临床治疗选择,增强抗逆转录病毒治疗的下场。
整合酶按捺剂
S-1360
S-1360是一种HIV整合酶按捺剂,可以经由过程引起整合酶连系部位的变异在体外显示出抗HIV活性,并可与NRTIs、NNRTIs和PIs发生协同浸染。整合酶按捺剂的靶方针是整合酶,HIV就是操作该酶将自己的遗传物质整合到受传染的细胞中。美国今朝正在开展几项有关S-1360的I和II期临床试验。
整合酶按捺剂最具治疗潜力的特点是,可以在体外按捺多种对现有药物耐药的临床分手株,从而为那些已经没有治疗选择或是选择无多的患者供给了新的但愿。
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